Süsteemibioloogia uurimisrühm

Nimetus
Systems biology research group en
Research classification (Frascati)
Head of the research group
Keyword
süda et
heart en
biofüüsika et
biophysics en
bioenergeetika et
bioenergetics en
elektrofüsioloogia et
electrophysiology en
biomehaanika et
biomechanics en
rakusisene difusioon et
intracellular diffusion en
fluorestsentsmikroskoopia et
fluorescence microscopy en
fluorestsentsi korrelatsioonispektroskoopia et
fluorescence correlation spectroscopy en
Overview
Süsteemibioloogia laboratoorium tegutseb biofüüsika ning bioenergeetika vallas, keskendudes südamerakus toimuvate protsesside uurimisele. Kasutades nii eksperimentaaltööd kui matemaatilist modelleerimist uuritakse rakusisest kompartmentatsiooni ning difusioonitakistusi ning nende mõju rakuenergeetikale; mitokondrite funktsionaalse struktuuri mõju rakuhingamisele; energia ülekande mehhanisme rakkudes ning südameraku mehaanika ning energeetika omavaheline seost.Südamelihasrakus on kirjeldatud kaht tüüpi difusioonitaksistusi, mis arvatavalt mängivad suurt rolli energia ülekandes, signaliseerimises, apoptootiliste faktorite ja reaktiivsete hapniku radikaalide jaotuses. Oma uuringutes keskendume nende difusioonitakistuste rolli määramisele nii terves südames kui ka patoloogilistes tingimustes. Selleks on kasutusel muundatud rakuenergeetika süsteemiga geenmuundatud hiireliin, mis võimaldab meil hinnata erinevate ioonide ja molekulide voogude mõju ja ka selle kaudu difusioonitakistuste rolli südamerakkudes. Kasutades eelpool mainitud hiiri, näitasime kuidas rakuenergeetikas olulise metaboliidi (kreatiini) puuduslikkus viib rakusiseste kohanemisteni nii energiaülekandesüsteemides kui ka kaltsiumi signaliseerimises. Antud uuringud on baasiks rühmagrandi projektile, mis keskendub erinevate protsesside interaktsioonide uurimisele südamelihasrakus. 2022. aastal keskendusime uute katseprotokollide väljatöötamisele.Uurimisrühma väljundiks on ka vabatarkvara arendamine rühmas väljatöötatud analüüsitehnikatele nagu näiteks bioloogiliste protsesside kineetika katseandme sisestus- ja töötlusplatform, dekonvolutsioon konfokaal mikroskoopia piltide parendamiseks, sarkomeeri pikkuse reaalajas määramise algoritm. 2022. aastal arendasime tarkvara geelelektroforeesi tulemuste analüüsiks. Tarkvara on kavas avaldada 2023. aasta alguses. et
In the Laboratory of Systems Biology, we useinterdisciplinary approaches to tackle questions in cardiac physiology. Our team consistsof researchers with backgrounds in biophysics,biology, and applied mathematics/physics. As aresult, we are able to approach scientific questions on different scales, from organ to molecularlevel, using combinations of different experimental and theoretical techniques by focusing onquantitative analysis of the data.We study diffusion in cardiomyocytes by tracking the movement of fluorescent molecules usingextended raster image correlation spectroscopy.Our results suggest that diffusion barriers are arranged in a 3D lattice with relatively smallopenings. Based on the analysis of autofluorescence response, we demonstrated that mitochondrial outer membrane and cytosolic diffusionbarriers reduce the movement of molecules toa similar extent. We study effects of creatinedeficiency to establish the role of creatine kinaseshuttle in the heart. In the research papers published this year, we demonstrated how creatinedeficiency leads to intracellular adaptations interms of alternative energy transfer systemschanges and an impact on calcium handlingof cardiomyocytes. These studies form a basisfor our current line of research on interactionsbetween processes in cardiomyocytes. en
Important results
We have been active in the development of newtechniques and distribute them as open-sourcetools: deconvolution software for enhancingconfocal imaging, symbolic flux analysis forgenome-scale metabolic networks, and real-timesarcomere length estimation techniques. This development work has raised interest in companieswith an outreach of incorporating our algorithmsand software into their products. en
Period of activity of the research group
Teadusgrupiga seotud publikatsioonid