Leukotsüütide aktivatsiooni immunobioloogia
TalTech prioriteetne teadussuund
Klassifikaator (Frascati)
Uurimisrühma juht
Uurimisrühma liige
Doktorant
Võtmesõna
immuunregulatsioon
leukotsüütide aktivatsioon
RGS16
P2X4
P2X7
hulgiskleroos
eosinofiilid
Covid19
Ülevaade
Immunoloogia töörühma peamine uurimissuund on leukotsüütide aktivatsioon ja selle reguleerimine. See on ülioluline nii terves organismis kui ka immuunvastuse ajal. Nende mehhanismide väärtalitlus on võtmeteguriks kasvajate, põletikuliste- ja autoimmuunhaiguste korral ning mõjutab tugevalt ka võimet patogeenidega võidelda.Uurimiseks on valitud kaks regulaatorite perekonda, mille immuunregulatoorseid funktsioone on vähe uuritud – RGS (G valgu signaliseerimise regulaatorid, peamine uurimisobjekt RGS16) ja P2X (puriinergilised retseptorid, peamine uurimisobjekt P2X4). Kasutades koos nii in vitro kui in vivo mudeleid, viiakse läbi funktsiooni kaotamise ja lisamise katseid, et iseloomustada nende geenide poolt vahendatud mehhanisme. Samuti kasutatakse võrdlusmeetodeid hindamaks nende geenide olulisust immuunsüsteemi evolutsiooni kontekstis.Iseloomustatakse mehhanisme, läbi mille RGS16 mõjutab eksperimentaalse autoimmuunse entsefalomüeliidi (EAE), hulgiskleroosi loommudeli, kulgu ja RGS16 poolt reguleeritud signaaliradu. Kirjeldatakse P2X4 rolli ATP-vahendatud eosinofiilide (ja ka teiste rakutüüpide) aktiveerimisel koostöös PERHi-ga ning P2X4 geeni varieeruvust Eesti populatsioonis koostöös Eesti Geenivaramuga.Edendatakse rakendusi riiklikusse tervisetehnoloogia suunda, arendades metaboolset diagnostikat, mis võiks aidata ennetada uuritavatest haigustest tulenevat dementsust.
Tähtsamad tulemused
2023. a tulemustena võib välja tuua: Puriinergilised P2X retseptorid (kaasa arvatud P2X4 ja P2X7 retseptorid) on trimeersed ATP poolt aktiveeritavad katioonkanalid, mis osalevad nii füsiloogilistes kui patoloogilistes seisundites ja on olulised ravimiarenduse sihtmärgid. Leiti, et P2X4 ja P2X7 geenide ekspressioon hulgiskleroosi patsientide perifeerse vere mononukleaarsetes rakkudes on soospetsiifiline. Sooliseid erinevusi leidus nii haiguse enda kui ka selle ravimite interferoon-β ja glatirameeratsetaadi põhjustatud muutuste hulgas.
Seotud projektid
Seotud struktuuriüksus
- Schaap, M. J., Bruins, F. M., He, X., Orro, K., Peppelman, M., Van Erp, P. E. J., De Jong, E. M. G. J., Koenen, H. J. P. M., Van Den Bogaard, E. H., Seyger, M. M. B. Skin surface protein detection by transdermal analysis patches in pediatric psoriasis // Skin Pharmacology and Physiology (2021) Vol. 34, Issue 5, p. 271 - 280.
https://doi.org/10.1159/000516110 - Kanellopoulos, J., Almeida-da-Silva, C.L.C, Rüütel Boudinot S., Ojcius D. M. Structural and functional features of the P2X4 receptor : an immunological perspective // Frontiers in immunology (2021) vol. 12, art. 645834, 21 p. : ill.
https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.645834 - Teras, J., Teras, M., Pata P., Mägi A., et al. First Eastern European experience of isolated limb infusion for in-transit metastatic melanoma confined to the limb: Is it still an effective treatment option in the modern era? // European journal of surgical oncology (2020) vol. 46, 2, p. 272-276.
https://doi.org/10.1016/j.ejso.2019.10.039 - Teras, M., Viisileht, E., Pahtma-Hall, M., Rump, A., Paalme, V., Pata, P., Pata, I., Langevin, C., Boudinot Ruutel, S. Porcine circovirus type 2 ORF3 protein induces apoptosis in melanoma cells // BMC cancer (2018) Vol. 18, Issue 1, art. 1237, 12 p. : ill.
https://doi.org/10.1186/s12885-018-5090-2 - Teras, M., Rump, A., Paalme, V., Rüütel Boudinot, S. Porcine Circovirus Type 2 ORF3 protein induces apoptoses in melanoma cells // 5th European Congress of Immunology : abstract book. Vienna : ECI, 2018. p. 221.
https://www.eci2018.org/fileadmin/user_upload/documents/ECI_2018_Abstract_Book_web_21082018.pdf - Schaap, M.J., Bruins, F.M., Van Den Brink, N.J.M., Orro, K., Groenewoud, H.M.M., De Jong, E.M.G.J., Van Den Bogaard, E.H., Seyger, M.M.B. Challenges in noninvasive skin biomarker measurements in daily practice : a longitudinal study on skin surface protein detection by the transdermal analysis patch in pediatric psoriasis // Skin Pharmacology and Physiology (2022) Vol. 35, Issue 6, p. 319 - 327.
https://doi.org/10.1159/000527258 - Broman, K. K., Hughes, T., Dossett, L., Sun, J., Kirichenko, D., Carr, M. J., Sharma, A., Bartlett, E. K., Nijhuis, A. A. G., Thompson, J. F., Teras, J., Teras, R. M. et al. Active surveillance of patients who have sentinel node positive melanoma : an international, multi‐institution evaluation of adoption and early outcomes after the Multicenter Selective Lymphadenectomy trial II (MSLT‐2) // Cancer (2021) vol. 127, 13, p. 2251-2261.
https://doi.org/10.1002/cncr.33483 - Rump, A., Risti, R., Kristal M.-L., Reut, J., Syritski, V., Lõokene, A., Rüütel Boudinot, S. Dual ELISA using SARS-CoV-2 N protein produced in E. coli and CHO cells reveals epitope masking by N-glycosylation // Biochemical and biophysical research communications (2021) vol. 534, p. 457−460.
https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2020.11.060 - Broman, K. K., Hughes, T. M., Dossett, L. A., Sun, J., Carr, M. J., Kirichenko, D. A., Sharma, A., Bartlett, E. K., Nijhuis, Amanda AG., Teras, R., Teras, J. et al. Surveillance of sentinel node-positive melanoma patients with reasons for exclusion from MSLT-II: Multi-institutional propensity score matched analysis // Journal of the American College of Surgeons (2021) vol. 232, 4, p. 424-431.
https://doi.org/10.1016/j.jamcollsurg.2020.11.014 - Rump, A., Smolander, O-P., Rüütel-Boudinot, S. et al. Evolutionary origin of the P2X7 C-ter region : capture of an ancient ballast domain by a P2X4-Like gene in ancient jawed vertebrates // Frontiers in immunology (2020) vol. 11, art. 113, 15 p. : ill.
https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.00113 - Paalme, V., Speek, M. Simple, inexpensive and RNase-free purification of plasmid DNA by fractional precipitation with isopropanol // BioTechniques (2021) Vol. 71, 3, p. 490−494 : ill.
https://doi.org/10.2144/btn-2021-0018 - Teras, J., Magi, A., Teras, M., Pata, P. et al. Soft tissue cancer management: isolated limb infusion for sarcoma // Visceral medicine (2019) vol. 35, 6, p. 373-379 : ill.
https://doi.org/10.1159/000495888 - Ksenofontov, A.L., Dobrov, E.N., Fedorova, N.V., Paalme, V., Järvekülg, L. et al. Isolated Potato Virus A coat protein possesses unusual properties and forms different short virus-like particles // Journal of biomolecular structure and dynamics (2017) Vol. 36, Issue 7, p. 1-11 : ill.
https://doi.org/10.1080/07391102.2017.1333457 - Paalme, V., Rump, A., Mädo, K., Teras, M., Truumees, B., Aitai, H., Ratas, K., Teras, J., Rüütel Boudinot, S. et al. Human peripheral blood eosinophils express high levels of the purinergic receptor P2X4 // Frontiers in immunology (2019) vol. 10, art. 2074, 15 p. : ill.
https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02074 - Rump, A., Ratas, K., Lepasepp, T. K., Suurväli, J., Smolander, O‐P., Gross‐Paju, K., Toomsoo, T., Kanellopoulos, J., Rüütel Boudinot, S. Sex‐dependent expression levels of VAV1 and P2X7 in PBMC of Multiple Sclerosis patients // Scandinavian journal of immunology (2023) vol. 98, 2, art. e13283, 15 p. : ill.
https://doi.org/10.1111/sji.13283